流行性感冒(influenza,简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,是人类面临的主要公共健康问题之一,被称为20世纪对人类危害最大的疾病。美国儿科学会(AAP)最新发布的《关于儿童流感的预防和控制的建议(2023~2024)》(下称《AAP2023-2024》)中便更新了2023-2024年流感季对于儿童流感治疗及预防的建议,本文围绕《AAP2023-2024》指南中的意见进行以下解读:
1. 足月儿及早产儿均可使用奥司他韦治疗流感
卫健委《流行性感冒诊疗方案(2020年版)》中,奥司他韦的使用起始年龄是从0月开始;目前FDA(美国食品药品监督局)也已批准奥司他韦用于治疗2周龄的儿童流感。《AAP2023-2024》进一步指出,美国 CDC(疾病预防控制中心)支持对新生儿使用奥司他韦治疗流感,包括足月儿和早产儿,因其获益大于使用风险。
2. 抗病毒药物是控制流感的重要辅助药物
抗病毒药物是控制流感的重要辅助药物,但不能代替流感疫苗接种。医生应及时确定疑似流感患者,并与儿童的照护者之间共同决策,在需要时及时开始抗病毒治疗,以降低发病率和死亡率。
3. 奥司他韦是首选抗病毒药物
基于奥司他韦在儿童中应用的累积经验、相对成本和易用性,奥司他韦成为甲型和乙型流感患者的首选抗病毒药物。医生应及时确定疑似流感患者,并与儿童的照护者之间共同决策,在需要时及时开始抗病毒治疗,以降低发病率和死亡率。
4. 出现症状尽早治疗,但治疗时间不受48小时限制
对于推定或确定由流感引起的严重、复杂或进展性疾病的儿童,无论流感疫苗接种状态如何(流行毒株可能与疫苗毒株不太匹配),也无论出现症状的时间是否超过48小时,均应使用奥司他韦治疗。
早期治疗可提供更好的临床反应,但对于患有中度至重度疾病或疾病进展的成人和儿童,在出现症状 48 小时后仍应考虑进行抗病毒治疗。
5. 无论流感疫苗接种情况和症状持续时间如何,以下患者应尽早接受抗病毒治疗:
Ø 任何因疑似或确诊流感而住院的儿童;
Ø 任何患有严重、复杂或进行性流感疾病的儿童,无论正在接受住院或门诊治疗;
Ø 任何疑似或确诊患有任何严重程度流感疾病的儿童,如果其流感并发症发生风险较高,无论正在接受住院或门诊治疗(具体请参见《AAP关于儿童流感疫苗接种的建议(2023-2024)》一文中的表1)。
6. 在与父母/监护人讨论益处和风险后,可以考虑在门诊对以下儿童进行治疗:
Ø 任何患有疑似或确诊流感的儿童,但流感并发症风险不高,如果能够在发病后48小时内开始治疗;
Ø 任何患有疑似或确诊流感的儿童,其兄弟姐妹或家庭接触者年龄小于6个月或有较高的流感并发症风险(具体请参见《AAP关于儿童流感疫苗接种的建议(2023-2024)》一文中的表1)。
7. 启动抗病毒治疗不需要流感检测呈阳性
流感监测受被测试者的疾病持续时间以及适当的标本采集和处理的影响,是否启动抗病毒治疗既应参照流感样症状,也应考虑当下流感的流行特征。启动抗病毒治疗不需要流感检测呈阳性。
8. 在已知或疑似流感暴露后的以下情形,建议启用药物预防,包括:
l 流感并发症发生风险高,本季度未接种流感疫苗的儿童;
l 流感并发症发生风险高,已接种流感疫苗,但流感疫苗接种时间不足2周(即可能尚未达到最佳免疫力)的儿童;
l 流感并发症发生风险高,已接种流感疫苗,但存在免疫抑制的儿童;
l 当CDC提示流感病毒的社区流行株与季节性流感疫苗株不匹配时,流感并发症发生风险高的儿童;
(具体可见:https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/effectiveness-studies.htm)
l 当CDC提示流感病毒的社区流行株与季节性流感疫苗株不匹配时,流感并发症高危儿童的家庭成员和密切接触者,包括医护人员;
l 未接种流感疫苗的家庭成员和密切接触者,其儿童具有以下情形时:
o未接种流感疫苗,且患流感并发症的风险高;
o <24月龄,未接种流感疫苗。
l 流感并发症发生风险高的家庭成员或密切接触者;
l 封闭机构环境(例如长期护理中心)中未接种流感疫苗的工作人员和儿童,当存在流感并发症高风险的儿童时(用于控制流感爆发)。
9. 抗病毒药物的推荐剂量和时间表
药物治疗 |
治疗 |
药物预防 |
常见不良反应 |
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用量 |
疗程 |
用量 |
距最近一次暴露后 |
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奥司他韦 | |||||
成人 |
每次75mg,每日2次 |
5天 |
每次75mg,每日1次 |
7天 |
恶心 呕吐 头痛 皮肤反 腹泻(1岁以下儿童) |
12月龄以上儿童 | |||||
体重≤15kg |
每次30mg,每日2次 |
5天 |
每次30mg,每日1次 |
7天 |
|
体重15-23kg |
每次45mg,每日2次 |
5天 |
每次45mg,每日1次 |
7天 |
|
体重23-40kg |
每次60mg,每日2次 |
5天 |
每次60mg,每日1次 |
7天 |
|
体重>40kg |
每次75mg,每日2次 |
5天 |
每次75mg,每日1次 |
7天 |
|
9-11月龄的 |
每次3.5mg/kg,每日 |
5天 |
每次3.5mg/kg,每日1次 |
7天 |
|
8月龄以下的 |
每次3.0mg/kg,每日 |
5天 |
3-8月龄:每次3.0mg/kg,每日1次 |
7天 |
|
早产儿 | |||||
校正胎龄周 |
每次1.0mg/kg,每日2次 |
5天 |
3-8月龄:每次 |
7天 |
|
校正胎龄 |
每次1.5mg/kg,每日2次 |
5天 |
3-8月龄:每次3.0mg/kg,每日1次 |
7天 |
|
校正胎龄>40周 |
每次3.0mg/kg,每日2次 |
5天 |
3-8月龄:每次3.0mg/kg,每日1次 |
7天 |
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扎那米韦 | |||||
成人 |
每次10mg(吸入2次5mg),每日2次 |
5天 |
每次10mg(吸入2次5mg),每日1次 |
7天(b) |
支气管痉挛 |
儿童 |
≥7岁:10mg(吸入2次5mg),每日2次 |
5天 |
≥5岁:每次10mg(吸入2次5mg):每日1次 |
7天(b) |
|
帕拉米韦 | |||||
成人 |
单剂600mg,静脉滴注15-30分钟 |
不适用 |
不推荐 |
腹泻 皮肤反应 |
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6月龄-12岁儿童 |
单剂12mg/kg(最大600mg),静脉滴注15-30分钟 |
不适用 |
不推荐 |
||
13-17岁 |
单剂600mg,静脉滴注15-30分钟 |
不适用 |
不推荐 |
||
巴洛沙韦 | |||||
≥5岁 |
恶心 呕吐 腹泻 |
||||
体重 |
单剂2mg/kg,口服 |
不适用 |
单剂2mg/kg,口服 |
不适用 |
|
体重20-80kg |
单剂40mg,口服 |
不适用 |
单剂40mg,口服 |
不适用 |
|
体重≥80kg |
单剂80mg,口服 |
不适用 |
单剂80mg,口服 |
不适用 |
小结
即便接种流感疫苗,仍有感染的可能性,如出现流感样病症,需启动抗病毒治疗;
奥司他韦仍是流感治疗以及预防的首选用药且是唯一被批准用于治疗住院儿童的流感药物,疗效好,安全性佳;
奥司他韦预防人群可用至3月年龄以上婴幼儿(含早产儿)
奥司他韦越早用药越好,但治疗时间并不受48小时限制;
对于高危患者可以不必等流感监测结果就可以开始药物治疗。
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